课题整体研究思路
疫苗是人类抵御传染性病原体感染所致重症或死亡的有效工具，疫苗的应用在新冠疫情期间为控制疫情、减少死亡做出了重要贡献。然而，新冠疫情期间疫苗的大规模应用，也暴露了疫苗在重大传染性疾病防控中面临的几个重要挑战。一方面是疫苗应答在人群中的异质性：相同疫苗对不同接种者的效果差异很大，有部分人群接种后无法获得有效保护；另一方面是不同技术路线疫苗免疫应答的多样性：新冠疫情催生了史上技术路线覆盖最广的疫苗研发竞赛，推动了多种技术路线疫苗在人群中的同时应用。然而，不同技术路线疫苗在免疫效果和不良反应等方面展现出了显著的差异。因此，深入探究疫苗应答的个体差异机制以及不同技术路线疫苗免疫激活机制的异同，将有助于我们在疫苗使用中根据人群遗传和免疫特征、疫苗技术特点等参数规划免疫策略，从而更加精准、有效地应对重大传染性疾病疫情。
本项目选择新冠病毒、呼吸道合胞病毒和带状疱疹病毒三种重大传染性疾病不同技术路线的预防性疫苗为代表研究，建立疫苗临床研究队列，构建包括免疫应答、遗传变异和基因调控的全景数据库。通过生物信息分析和实验验证，揭示个体差异及疫苗技术路线差异影响疫苗免疫应答的分子调控机制，发掘具有临床指导意义及疫苗优化应用价值的生物标志物或干预靶点。同时，结合临床观察和分子免疫数据，探索建立新冠疫苗保护效果的评价指标体系。通过上述系统疫苗学研究，提升我国精准医学指导疫苗应用的能力。
